المرجع الحديث في طب الجلد والتجميل/الفصل 7: الأمراض الوراثية والخلقية الجلدية

الفصل السابع: الأمراض الوراثية والخلقية الجلدية

7.1 مقدمة

تُعد الأمراض الوراثية والخلقية الجلدية من أكثر المجالات تعقيدًا في طب الجلد، نظرًا لتنوع طيفها السريري، وتداخل العوامل الجينية مع البيئية، وتعدد أنماط الطفرات التي تؤثر في وظائف الجلد الأساسية:

• سلامة الحاجز الجلدي
• إنتاج الكولاجين
• تنظيم التصبغ
• تكوين الشعرة
• الالتهاب
• المناعة
• التصاق الخلايا
• نمو الأظافر

تشمل هذه الفئة مئات الاضطرابات، وتتراوح شدتها بين حالات بسيطة تجميلية إلى أمراض مهددة للحياة مثل انحلال البشرة الفقاعي.

يقدم هذا الفصل موسوعة كاملة لهذه الأمراض، مع تفاصيل الآليات، المظاهر السريرية، وسائل التشخيص، الإدارة العلاجية، الإرشاد الوراثي، والمستجدات البحثية.

7.2 تصنيف الأمراض الوراثية والخلقية الجلدية

7.2.1 اضطرابات التقرّن (Keratodermas)

• السماك Ichthyosis
• السماك المرتبط بالكروموسوم X
• فرط التقرن الراحي الأخمصي (Palmoplantar keratoderma)

7.2.2 اضطرابات التصبغ

• المهق (Albinism)
• البهاق الخِلقي
• متلازمة واردنبورغ
• نقص التصبغ المقطعي

7.2.3 اضطرابات الأنسجة الضامة

• متلازمة اهلرز–دانلوس
• متلازمة مارفان
• Cutis Laxa

7.2.4 اضطرابات الشعر الوراثية

• الشعر الهش (Fragile hair)
• الشعر الصوفي (Woolly hair)
• Loose anagen hair

7.2.5 اضطرابات الأظافر الوراثية

• Nail-Patella syndrome
• Pachyonychia congenita

7.2.6 الأمراض الفقاعية الوراثية

• انحلال البشرة الفقاعي بأنواعه
• مرض هايلي–هايلي

7.2.7 اضطرابات الأوعية الدموية الخلقية

• الوحمة الدموية
• التشوهات الوريدية والشريانية

7.2.8 متلازمات جلدية متعددة الأجهزة

• Tuberous sclerosis
• Neurofibromatosis
• Incontinentia pigmenti
• Epidermal nevus syndrome

7.3 اضطرابات التقرّن

7.3.1 السماك الشائع (Ichthyosis Vulgaris)

التعريف: اضطراب وراثي شائع يتصف بتراكم الطبقة القرنية وجفاف الجلد. الطفرات: FLG gene (Filaggrin) السريريات:

• جفاف واضح
• قشور رقيقة
• خطوط حمراء في الراحتين والأخمصين
• علاقة وثيقة مع التهاب الجلد التأتبي

العلاج:

• مرطبات عالية اليوريا
• مقشرات
• علاج التأتّب المرافق

7.3.2 السماك الصفيحي (Lamellar Ichthyosis)

تعريف: اضطراب ولادي يتصف بقشور كبيرة تشبه البلاط. مظاهر عند الولادة: مولود "الكولوديون" (Collodion baby) العلاج:

• مرطبات مكثفة
• ريتينويدات فموية في الحالات الشديدة

7.3.3 السماك المرتبط بالكروموسوم X

الطفرات: STS gene السريريات: قشور داكنة كبيرة، دون إصابة للوجه عادة

7.3.4 فرط التقرّن الراحي الأخمصي (PPK)

الأنماط:

• معزول
• مرتبط بمتلازمات مثل "نينغو–مورين"

العلاج:

• مراهم مقشرة
• ريتينويدات
• مضادات فطريات عند التشخيص التفريقي الصعب

7.4 اضطرابات التصبغ

7.4.1 المهق (Albinism)

التعريف: غياب جزئي أو كامل لصبغة الميلانين المظاهر:

• جلد أبيض
• شعر فاتح
• رهاب ضوئي
• نقص حدة البصر
• رأرأة

المعالجة:

• حماية صارمة من الشمس
• تصحيح البصر
• دعم نفسي

7.4.2 متلازمة واردنبورغ (Waardenburg Syndrome)

المظاهر:

• خصلة بيضاء في الشعر
• heterochromia
• صمم خلقي
• نقص تصبغ رقعي

7.4.3 نقص التصبغ الخِلقي

التشخيص التفريقي:

• nevus depigmentosus
• vitiligo (غير خلقي)
• hypomelanosis of Ito

7.5 اضطرابات الأنسجة الضامة

7.5.1 متلازمة اهلرز–دانلوس (EDS)

السريريات:

• ارتخاء مفاصل
• مرونة جلدية
• سهولة التمزق
• بطء الالتئام
• كدمات متكررة

العلاج:

• وقاية
• فيتامين C
• دعم مفاصل
• متابعة القلب والأوعية

7.5.2 Cutis Laxa

مظاهر:

• جلد مترهل
• شيخوخة مبكرة
• مشاكل قلبية ورئوية

7.6 الأمراض الفقاعية الوراثية

7.6.1 انحلال البشرة الفقاعي (Epidermolysis Bullosa — EB)

التعريف: "أطفال الفراشة" — قابلية شديدة لحدوث الفقاعات حتى مع الاحتكاك البسيط الأنواع:

1. EB simplex
2. Junctional EB
3. Dystrophic EB
4. Kindler syndrome

المظاهر:

• فقاعات
• تآكلات
• تندّب
• التصاقات للأصابع
• فقر دم
• سوء تغذية

العلاج:

• ضمادات غير لاصقة
• مضادات حيوية موضعية
• علاج الألم
• تغذية عالية البروتين
• مراقبة سرطان الخلايا الحرشفية

7.6.2 مرض هايلي–هايلي

المظاهر:

• شقوق في الثنيات
• إصابات متكررة
• تفاقم بالحرارة والاحتكاك

7.7 اضطرابات الشعر الوراثية

7.7.1 الشعر الهش (Fragile Hair)

• قابلية الانكسار
• تقطف الشعر بسهولة

7.7.2 Loose Anagen Hair Syndrome

• يخرج الشعر بسهولة دون ألم
• يصيب الأطفال
• يتحسن مع العمر

7.7.3 Woolly Hair

• شعر مجعد جدًا
• قد يرتبط بأمراض قلبية في بعض الأنماط

7.8 اضطرابات الأظافر الوراثية

7.8.1 Pachyonychia Congenita

المظاهر:

• زيادة سماكة الأظافر
• كيراتودرمية مؤلمة
• تقرن جريبي

العلاج:

• ريتينويدات
• إزالة سماكات
• تخفيف الألم

7.8.2 Nail-Patella Syndrome

المظاهر:

• ضمور أظافر
• تشوهات الرضفة
• مشاكل كلوية

7.9 الاضطرابات الوعائية الخلقية

7.9.1 الوحمة الدموية (Infantile Hemangioma)

الأنماط:

• سطحية
• عميقة
• مختلطة

العلاج:

• Propranolol — العلاج الأول
• ليزر وعائي
• جراحة عند الحاجة

7.9.2 التشوهات الوعائية

الأنواع:

• Venous malformations
• Arteriovenous malformations
• Lymphatic malformations

العلاج:

• ليزر
• Sclerotherapy
• جراحة

7.10 المتلازمات الجلدية المرتبطة بأعضاء أخرى

7.10.1 التصلب الحدبي (Tuberous Sclerosis)

السريريات الجلدية:

• بقع عديمة الصبغة (ash-leaf)
• Shagreen patch
• Fibromas في الوجه
• حول الأظافر (periungual fibromas)

الإصابة العضوية:

• دماغ
• كلى
• قلب
• رئة

العلاج:

• mTOR inhibitors
• ليزر
• مراقبة منتظمة

7.10.2 الورام الليفي العصبي (Neurofibromatosis)

العلامات:

• café-au-lait spots
• neurofibromas
• axillary freckling
• إصابات عصبية

7.10.3 Incontinentia Pigmenti

الطور:

1. فقاعي
2. حطاطي
3. مفرط التصبغ
4. ناقص التصبغ

7.11 التشخيص

أدوات التشخيص الأساسية:

• أخذ قصة عائلية
• فحص شامل للجلد
• خزعات الجلد
• المجهر الإلكتروني لبعض الحالات
• التسلسل الجيني (Genetic sequencing)
• Whole exome sequencing عند المتلازمات غير الواضحة
• فحص العين والسمع
• تصوير الأعضاء حسب المتلازمة

7.12 العلاج

نهج متعدد الاختصاصات:

• طبيب جلدية
• متخصص وراثة
• طبيب أطفال
• جراحة
• طب عيون
• طب سمعيات
• دعم نفسي

العلاجات الأساسية:

• مرطبات
• مضادات حيوية عند التثقيب
• علاج الألم
• ريتينويدات
• ليزر
• جراحة
• علاج جيني قيد التطوير

7.13 الإرشاد الوراثي

يشمل:

• حساب نسب حدوث المرض
• تقييم المخاطر للمواليد المقبلين
• فحوصات ما قبل الولادة
• زواج الأقارب
• تعليم الأسرة
• دعم نفسي طويل المدى

7.14 أحدث العلاجات البحثية

7.14.1 العلاج الجيني

تصحيح الطفرة باستخدام CRISPR تطبيقات Epidermolysis Bullosa الجينية

7.14.2 العلاج بالخلايا الجذعية

ترقيع جلدي مختبري خلايا كيراتينية معدلة وراثيًا

7.14.3 العلاجات الموجهة

• mTOR inhibitors
• MEK inhibitors لبعض المتلازمات